Adagrasib (MRTX849) is a potent, orally-available, and mutation-selective covalent inhibitor of KRAS G12C with potential antineoplastic activity. Adagrasib covalently binds to KRAS G12C at the cysteine at residue 12, locks the protein in its inactive GDP-bound conformation, and inhibits KRAS-dependent signal transduction [1] [2] .

2025年2月14日 · KRAZATI 与 西妥昔单抗 联合用于治疗经 FDA 批准的检测确定为KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）的成年患者 [见用法用量（2.1） ]，且该类患者先前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。 该适应症根据 ORR 和 DOR 获得加速审批 [见临床研究 (14.2) ]。 该适应症的继续审批可能取决于确认性试验中临床益处的验证和描述。 非小细胞肺癌. 根据血浆或肿瘤标本中是否存在 KRAS G12C 突变，选择使用 KRAZATI 治疗局部晚期或 …

MRTX849 was identified as a potent, selective, and covalent KRAS G12C inhibitor that exhibits favorable drug-like properties, selectively modifies mutant cysteine 12 in GDP-bound KRAS G12C, and inhibits KRAS-dependent signaling.

2020年4月6日 · PK/PD studies were conducted with MRTX849 to evaluate the pharmacodynamic response and correlate drug exposure with target engagement. MRTX849 was administered via oral gavage over a range of dose levels to NCI-H358 xenograft-bearing mice. Tumors and plasma were collected 6 h after a single dose.

2022年12月13日 · 代号：MRTX849. 靶点：KRAS G12C. 美国首次获批时间：2022年12月. 中国首次获批时间：未获批. 规格：200mg*120片、200mg*180片. 获批适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌. 推荐剂量：每次600mg，口服，每天两次，随餐或不随餐均可，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

2021年，FDA批准了安进公司的 AMG510 --第一个针对 KRAS-G12C突变 的直接抑制剂，其表现出肿瘤消退、生存期延长和低脱靶活性。 2022年，FDA批准了 MRTX849。 图1. RAS信号通路及相应肿瘤治疗策略 [1] KRAS的结构、信号通路及功能. 图2. KRAS的结构. KRAS基因编码的蛋白相对分子质量为21000，也称为P21蛋白。 Ras 蛋白是小 GTPase 超家族 的成员，可以与不活跃的GDP 或活跃的GTP 结合控制细胞内的信号转导通路。

Krazati(adagrasib，MRTX849，阿达格拉西布) 【KRAZATI适应症和用法】 KRAZATI是 RAS GTP酶家族 的抑制剂，用于治疗经FDA批准的检测确定的患有KRAS G12C突变，且既往至少接受过一次全身性治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。

2021年7月25日 · Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。 通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。

2020年11月17日 · Adagrasib（MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。 通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。

2019年11月1日 · 10月28日，国际分子靶标与癌症治疗学研讨会(aacr-nci-eortc)中公布了kras g12c抑制剂mrtx849的早期临床研究数据，数据初步显示mrtx849可提升非小细胞肺癌（nsclc）和结直肠癌（crc）患者的客观缓解率（orr）并具有良好的安全性。