2022年6月3日 · Here, we develop small-molecule degraders, so-called BacPROTACs, that bind to the substrate receptor of the ClpC:ClpP protease, priming neo-substrates for degradation. In addition to their targeting function, BacPROTACs activate ClpC, transforming the resting unfoldase into its functional state.

该研究开发了一种 新型小分子降解剂 —— BacPROTAC，基于细菌内的 ClpCP 蛋白酶降解系统，实现细菌内的靶蛋白降解，为抗菌剂开发提供了全新策略。 尽管 泛素化 是真核细胞独有的，但在细菌体内，也存在一种与泛素-蛋白酶类似的蛋白降解系统——ClpC：ClpP（ClpCP）蛋白酶系统3。 与识别复杂多聚泛素信号的真核蛋白酶体相比，ClpCP 蛋白酶识别机制要简单得多：一个磷酸基团连接在靶蛋白的 精氨酸残基 上，作为降解信号被 ClpCP 蛋白酶识别从而实现靶蛋白的 …

2024年3月5日 · We are extending this concept by developing proteolysis targeting chimeras active in bacteria (BacPROTACs) that bind to ClpC1, a component of the mycobacterial protein degradation machinery. The...

2022年6月23日 · 该研究开发了一种 新型小分子降解剂 —— BacPROTAC，基于细菌内的 ClpCP 蛋白酶降解系统，实现细菌内的靶蛋白降解，为抗菌剂开发提供了全新策略。 尽管泛素化是真核细胞独有的，但在细菌体内，也存在一种与泛素-蛋白酶类似的蛋白降解系统——ClpC：ClpP （ClpCP） 蛋白酶系统3。 与识别复杂多聚泛素信号的真核蛋白酶体相比，ClpCP 蛋白酶识别机制要简单得多：一个磷酸基团连接在靶蛋白的精氨酸残基上，作为降解信号被 ClpCP 蛋白酶识 …

2024年5月14日 · Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) represent a new therapeutic modality involving selectively directing disease-causing proteins for degradation through proteolytic...

2022年6月3日 · These protein degraders, called BacPROTACs, can be adapted to target virtually any bacterial protein and could be further developed into an entirely new family of antibiotics. While most of the world’s attention was turned to the COVID-19 pandemic, other infectious diseases have kept on claiming lives in the shadows.

2022年6月23日 · Targeted protein degradation has emerged as a powerful tool for therapeutic development and biological exploration. In this issue of Cell, Morreale et al. report the development of the BacPROTAC technology to enable targeted protein degradation in Gram-positive bacteria and mycobacteria via reprogramming of Clp proteases.

2022年6月5日 · 作为概念验证，研究人员以单体链霉亲和素 (mSA) 作为模型蛋白，通过连接基团将pArg（ClpCNTD配体）与生物素（高亲和力mSA配体）结合，形成BacPROTAC-1化合物。 BacPROTAC-1可结合mSA与ClpCNTD，形成活性三元复合物，在100 μM剂量下可有效降解靶蛋 …

作为概念验证，研究人员以单体链霉亲和素 (mSA) 作为模型蛋白，通过连接基团将pArg（ClpCNTD配体）与生物素（高亲和力mSA配体）结合，形成BacPROTAC-1化合物。 BacPROTAC-1可结合mSA与ClpCNTD，形成活性 三元复合物，在100 μM剂量下可有效降解靶蛋 …

对创新的蛋白水解靶嵌合体 （PROTACs） 蛋白降解方法的探索已成为发现新型抗菌剂的可行途径。 虽然泛素系统是真核细胞独有的，但某些细菌使用类似的降解系统，该系统依赖于 ClpC：ClpP （ClpCP） 蛋白酶对磷酸化精氨酸残基 （pArg） 的识别，从而导致蛋白质降解。 在这篇观点文章中，我们描述并分析了利用细菌蛋白水解机制 （BacPROTAC） 设计新型抗结核药物的 PROTACs 的使用进展。 Scope 语句。 由于耐药菌株的出现，开发用于治疗结核病的新型药物被认为是 …