NAPQI, also known as NAPBQI or N-acetyl-p-benzoquinone imine, is a toxic byproduct produced during the xenobiotic metabolism of the analgesic paracetamol (acetaminophen). [1] It is normally produced only in small amounts, and then almost immediately detoxified in the liver.

NAPQI 是 Acetaminophen (HY-66005) 的毒性代谢物。 NAPQI 也是维生素 K 循环中酶的抑制剂。 NAPQI 能被谷胱甘肽 (GSH) 迅速解毒，但在 GSH 缺乏的情况下，过量的 NAPQI 与蛋白质中的半胱氨酸残基反应，导致细胞死亡和肝脏毒性。

若过量服用对乙酰氨基酚（大于 4 克/天），部分对乙酰氨基酚会通过 CYP3A4 介导的双电子氧化将其代谢为反应性的 N-乙酰基-对苯醌亚胺 (NAPQI) ； 那么在正常剂量下，包括人类在内的大多数物种仅形成少量 NAPQI，而后再与 GSH 结合形成相应的 GSH 加合物（剂量的 4%）。 在这样的情况下，服用对乙酰氨基酚后没有明显的不良反应。 但是，在过量服用后，或者当特定的 P450 同工酶增加时，肝脏 GSH 被大量的NAPQI消耗，无法再通过补偿应对剩余的大量 NAPQI。 因 …

在 APAP 诱导的急性肝损伤过程中，过多的 APAP 被细胞色素 P450 酶代谢成 NAPQI，它的过度积累进而干扰线粒体电子传递链复合物 I/II（ETC），导致电子从 ETC 向氧泄漏，形成超氧自由基。 超氧化物自由基一旦形成，就会在线粒体中被锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase，MnSOD）分解成H2O2和O2，或与内源性NO反应形成过氧亚硝基（ONOO−）。 然而，H2O2能够被肝细胞中的 GSH、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione …

N-Acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI), a reactive metabolite of acetaminophen, rapidly reacts at physiological pH with glutathione (GSH) forming an acetaminophen-glutathione conjugate and stoichiometric amounts of acetaminophen and glutathione disulfide (GSSG). The same reaction products are formed in isolated hepatocytes incubated with NAPQI.

2023年6月9日 · NAPQI is a toxic substance that is safely reduced by glutathione to nontoxic mercaptate and cysteine compounds, which are then renally excreted. An overdose depletes the stores of glutathione, and once they reach less than 30% of normal, NAPQI levels increase and subsequently bind to hepatic macromolecules causing hepatic necrosis.

现代研究表明，在正常情况下，对乙酰氨基酚进入体内经肝细胞色素 P450 酶代谢后，生成的毒性中间产物N-乙酰苯醌亚胺（NAPQI）会与肝脏内还原型谷胱甘肽（GSH）结合，毒性消除，进而以无毒形式从尿中排出。 但是当对乙酰氨基酚剂量过大时，生成的N-乙酰苯醌亚胺过多，一部分与还原性谷胱甘肽结合，而剩下的未被结合的 NAPQI则会与肝细胞大分子共价结合， 从而引起肝细胞坏死，细胞通透性增强，使细胞内的转氨酶释放入血，从而造成血浆转氨酶升高。 因此，检 …

Inhibition of glutathione synthetase (GS) by N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) could contribute to 5-oxoprolinuric acidosis in such patients. We investigated the interaction of NAPQI with GS in vitro.

2017年7月28日 · 治疗对乙酰氨基酚过量的原理是补充还原型谷胱甘肽储备，促进 NAPQI 以无毒性方式清除。 谷胱甘肽的合成依赖于获得含巯基的氨基酸、左旋半胱氨酸及其前体-乙酰半胱氨酸 (NAC)。 即使发病 48 小时后给此类患者服用乙酰半胱氨酸，仍可减少死亡率，尽管这种后期作用机制可能与早期使用有区别，它可能与钠负荷和抗氧化性能有关, 可减少升压药的需求，减轻脑水肿，从而增加 30% 的生存率。 对乙酰氨基酚诱导肝衰竭的随机对照试验研究很少。 许多临床 …

Acetaminophen is the leading cause of acute hepatic failure in many developed nations. Acetaminophen hepatotoxicity is mediated by the reactive metabolite N-acetyl-p-benzoquinonimine (NAPQI). We performed a “discovery” genome-wide association study ...