krasg12c抑制剂利用半胱氨酸与gdp结合的kras共价结合，将kras蛋白锁定在非活性构象中。 令人惊讶的是，虽然G12C突变对经典的GAP诱导的GTP 水解不敏感，但它保留了内在的GTPase活性并对非经典GAP（RGS3）诱导的水解敏感，这对于维持GDP结合KRASG12C pool并摆脱受体酪 …

2020年10月15日 · KRAS G12D/K104Q induced structural changes in the α2- and α3-helices, promoted KRAS instability and hampered GEF binding (ΔΔG = 6.14 kJ/mol). We found decreased binding to the Raf1 RBD by...

2010年11月24日 · Guanine nucleotide exchange factors (GEFs) and GTPase-activating proteins (GAPs) that control the GDP–GTP cycling of specific members of the Ras superfamily have been shown to contribute to cancer...

KRAS. KRAS作为突变频率最高的癌基因，在过去40年的研究中，一直被认为是一个具有挑战性的治疗靶点，可谓“不可成药靶点”。近几年，KRAS靶向药物有了惊人的进展，特别是在KRAS(G12C)抑制剂方面，如AMG510(Sotorasib)和MRTX849(Adagrasib)，目前已获批上市。 KRAS发展时间 ...

2021年5月18日 · kras活性的调节因子. kras在失活与激活状态之间的转换受到两类因子的调节。 一类是鸟嘌呤核苷酸交换因子（gef），这类蛋白催化kras与gtp的结合，从而促进kras的激活，其中包括 sos蛋白（ 属gefs/鸟苷释放因子/鸟苷酸交换因子)。

2021年5月21日 · 一类是鸟嘌呤核苷酸交换因子（gef），这类蛋白催化kras与gtp的结合，从而促进kras的激活，其中包括sos蛋白（属gefs/鸟苷释放因子/鸟苷酸交换因子)。 另一类是GTP酶（GTPase）激活蛋白（GAPs），这类蛋白能够促进与KRAS结合的GTP水解成为GDP终止活性状态，从而抑制KRAS ...

2021年11月15日 · Excitingly, AMG510 was the first drug-targeting KRAS (G12C) to be approved for clinical use this year. This review summarises the most recent understanding of fundamental aspects of KRAS, the...

kras g12v是结直肠癌和胰腺癌的主要突变类 型，kras g12c和kras g12v是肺癌中的主要突 变类型[20]。因此靶向kras g12突变体是治疗多 种癌症疾病的有效策略，对癌症疾病的治疗具有重 要意义。 。

kras在失活与激活状态之间的转换受到两类因子的调节。 一类是鸟嘌呤核苷酸交换因子（gef），这类蛋白催化kras与gtp的结合，从而促进kras的激活，其中包括sos蛋白（属gefs/鸟苷释放因子/鸟苷酸交换因子)。

ras基因，也称为鼠肉瘤病毒，包括与人类肿瘤相关的三个基因（kras、hras和nras）。其中，kras在癌症中的突变发生率最高，约占病例的80-85%。影响细胞增殖和迁移，对癌症的发展至关重要。 2021年，fda批准了安进公…