2023年5月15日 · 研究发现突变的IDH1具有了新的催化能力，即依赖NAPDH催化α-酮戊二酸生成R-2-羟基戊二酸（2-HG）。 晶体结构研究表明活性位点132号位的精氨酸突变成组氨酸后导致结构变化使突变后的酶获得了将α-酮戊二酸转化成2-HG的能力。 2-HG代谢异常的病人会在体能积累过多的2-HG，2-HG的积累是导致恶性脑肿瘤的危险因素。 在携带IDH1突变的恶性胶质瘤内，2-HG水平也显著升高。 这些结果表明IDH1突变产生肿瘤代谢物2-HG，提示体内过多的2-HG累 …

2015年7月16日 · Here we show that wild-type D2HGDH elevates α-KG levels, influencing histone and DNA methylation, and HIF1α hydroxylation. Conversely, the D2HGDH mutants that we find in diffuse large B-cell...

2021年4月25日 · Mutations in IDH lead to loss of normal enzymatic activity and gain of neomorphic activity that irreversibly converts α-KG to 2-hydroxyglutarate (2-HG), which can competitively inhibit a-KG-dependent enzymes, subsequently induces cell metabolic reprograming, inhibits cell differentiation, and initiates cell tumorigenesis.

IDH1/2是人类癌症中最常发生突变的代谢基因，干扰细胞代谢和表观调节，促进癌症发生。 【解释】： IDH1和IDH2编码异柠檬酸脱氢酶1和2，催化异柠檬酸氧化脱羧成ɑ-酮戊二酸（α-KG） ，IDH1/2是人类癌症中代谢基因（metabolic genes）发生突变频率最高的，并干扰细胞新陈代谢和表观遗传调控，从而促进肿瘤发生。 IDH1/IDH2病理作用. 新发急性髓系白血病 （AML）中， IDH1/2突变患者多为正常核型、年龄偏大，伴NPM1突变。 IDH2 R140Q突变更多见，对生存 …

2023年1月17日 · 在胶质瘤和急性髓系白血病（AML）中存在高频率异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变，该突变酶将α-酮戊二酸（α-KG）转化D-2HG，导致致癌代谢物D-2HG大量积累。 由于D-2HG和α-KG结构相似，D-2HG会抑制α-KG依赖的羟化酶，造成DNA/RNA/蛋白质甲基化异常，肿瘤细胞内代谢改变等，在肿瘤发生和肿瘤进展中发挥重要作用。 肿瘤微环境（TME）是一个复杂的网络体系，由肿瘤细胞，基质细胞，免疫细胞以及其他细胞外成分构成。 目前关于 D-2HG在肿瘤细 …

2022年11月14日 · d -2-hydroxyglutarate (d -2HG) is a metabolite produced by tumours with gain-of-function mutations in the genes encoding isocitrate dehydrogenase (IDH). d -2HG...

2022年10月19日 · 一个例子是人类癌症中编码 异柠檬酸脱氢酶 （idh）的基因的功能获得突变。 这些突变导致D- 2-羟基戊二酸 （D-2HG）的产生，这是一种能促进肿瘤发生的肿瘤代谢物，但通常在人体内不会高水平出现。

摘要: 异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase，IDH)作为三羧酸循环的关键酶，在细胞能量代谢中发挥重要作用。IDH基因突变可引起该酶的活性发生改变，导致大量肿瘤代谢物2-羟基戊二酸蓄积，从而引起严重的表观遗传调控紊乱和基因表达失调，促进肿瘤发生。

2023年9月28日 · IDH抑制剂可作用于IDH突变位点，使体内致癌性代谢物2-HG减少，同时诱导组蛋白和DNA去甲基化，抑制肿瘤发展。针对IDH突变的靶向药物、免疫治疗有望为IDH突变肿瘤的治疗带来新希望。 参考文献 [1]Waitkus MS, Diplas BH, Yan H. Isocitrate dehydrogenase mutations in glioma[J].

异柠檬酸脱氢酶 (IDH)是三羧酸循环中的一种关键酶，近年来在多种肿瘤中发现了频发的IDH1、IDH2基因突变，这些突变特异性改变酶的催化活性，即直接催化α-酮戊二酸 (α-KG)生成R-2-羟戊二酸 (R-2-HG)，竞争性抑制组蛋白和DNA去甲基酶等多种α-KG依赖的双加氧酶，并可能由此促进肿瘤的发生发展，此外，IDH1、IDH2基因突变状态与肿瘤患者预后相关。 IDH1、IDH2基因是一个潜在的肿瘤早期诊断、预后评估和靶向治疗的标志性基因。 引用本文: 刘翔, 凌志强. IDH1 …