2024年7月5日，诺华的WIZ分子胶见刊于Science正刊，报道了首个WIZ分子胶结构dWIZ1与dWIZ2，并介绍了相关生物学机制。在人源化小鼠与NHP模型中，dWIZ-2口服给药也能有效降解WIZ，并诱导HbF的表达，且未观察到明显的不良反应。

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国际制药巨头诺华公司的研究人员在 Science 期刊发表了题为：A molecular glue degrader of the WIZ transcription factor for fetal hemoglobin induction 的研究论文。 该研究开发了小分子药物——dWIZ1和dWIZ2，它们是转录因子WIZ的分子胶降解物，用于治疗镰状细胞病（SCD）。 在人源化小鼠和食蟹猴中，WIZ的药理学降解可以提高HbF的水平并具有良好耐受性。 这项研究将促进创新药的开发，为治疗镰状细胞病的治疗开辟了新的道路。 镰状细胞病及其治疗策略. 镰状细 …

2024年7月5日，诺华的WIZ分子胶见刊于Science正刊，报道了首个WIZ分子胶结构dWIZ1与dWIZ2，并介绍了相关生物学机制。在人源化小鼠与NHP模型中，dWIZ-2口服给药也能有效降解WIZ，并诱导HbF的表达，且未观察到明显的不良反应。

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DWIZ-1: 一种WIZ 调节剂药物，由Novartis AG (Novartis AG)公司最早进行研发，目前全球最高研发状态为药物发现，作用机制: WIZ 调节剂(WIZ zinc finger modulators)，治疗领域: 遗传病与畸形,血液及淋巴系统疾病,其他疾病，在研适应症: 镰状细胞血症，在研机构: Novartis AG。

2024年7月12日 · 该研究发现了 dWIZ-1 和 dWIZ-2，它们是 WIZ 转录因子的分子胶降解剂，能在红细胞中强力诱导 HbF。 对基于脑龙（CRBN）的化学文库进行表型筛选后发现，WIZ是一种以前未知的HbF抑制因子。

2024年7月5日 · Novartis研究团队在Science发表研究，发现分子胶降解剂dWIZ-1和dWIZ-2能强烈诱导胎儿血红蛋白(HbF)在成红细胞中，为治疗镰状细胞病(SCD)提供新途径。 该研究发现WIZ为以前未被识别的HbF抑制因子，并通过高通量筛选鉴定出dWIZ-1。

2024年7月13日 · 在质谱实验表明这种化学物质靶向WIZ转录因子后，研究团队将化合物C重新命名为 dWIZ-1。 CRISPR基因敲除实验和表型筛选研究有力证实，转录因子WIZ是一种以前未被识别的HbF表达抑制因子。 dWIZ-1可以将WIZ募集到CRBN-泛素连接酶复合物中，以触发靶向蛋白质降解。 此外，研究团队还开发了另一种名为 dWIZ-2 的小分子药物，其具有与dWIZ-1类似的功能。 在进一步的临床前研究中，包括分子检测、AlphaFold蛋白质建模和X射线晶体学、小鼠和非人类 …