该研究证明了TMZ衍生的AICA通过HPRT1转化为AICAR。 AICAR介导的AMPK活化磷酸化并激活RNR以产生用于TMZ诱导的DNA损伤修复的dNTP。 HPRT1 耗竭或 6-MP 治疗使脑肿瘤对 TMZ 治疗敏感。 由AICA衍生而来的AICAR是TMZ真正的代谢产物（图源自Nature Communications ）因此，该研究揭示了6-MP对GBM治疗的“一石二鸟”效应。 重要的是，研究发现TMZ的代谢产物AICA是HPRT1的有效底物，并在TMZ处理下转化为AMPK激活剂AICAR以促进肿瘤细胞存活 …

2023年9月22日 · Here, we demonstrate that TMZ-derived 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AICA) is converted to AICA ribosyl-5-phosphate (AICAR) in GBM cells. This conversion is catalyzed by hypoxanthine...

通过合成的15n-tmz同位素示踪联合质谱检测发现，tmz源性aica可生成aicar。针对目前已知的磷酸核糖转移酶进行筛选发现，aica在次黄嘌呤磷酸核糖转移酶1（hprt1）催化反应下可生成aicar。hprt1敲低或失活突变可显著抑制tmz源性aica对ampk信号通路激活的激活。

2023年9月25日 · 该研究证明了TMZ衍生的AICA通过HPRT1转化为AICAR。 AICAR介导的AMPK活化磷酸化并激活RNR以产生用于TMZ诱导的DNA损伤修复的dNTP。 HPRT1 耗竭或 6-MP 治疗使脑肿瘤对 TMZ 治疗敏感。 因此，该研究揭示了6-MP对GBM治疗的“一石二鸟”效应。 重要的是，研究发现TMZ的代谢产物AICA是HPRT1的有效底物，并在TMZ处理下转化为AMPK激活剂AICAR以促进肿瘤细胞存活。 GBM标本中HPRT1的高表达及其与TMZ治疗的GBM患者预后 …

2023年11月2日 · 该研究证明了tmz衍生的aica通过hprt1转化为aicar。 AICAR介导的AMPK活化磷酸化并激活RNR以产生用于TMZ诱导的DNA损伤修复的dNTP。 HPRT1 耗竭或 6-MP 治疗使脑 ...

通过合成的 15 n-tmz同位素示踪联合质谱检测发现，tmz源性aica可生成aicar。 针对目前已知的磷酸核糖转移酶进行筛选发现，AI CA在次黄嘌呤磷酸核糖转移酶1（HPRT1）催化反 应下可生成AICAR。

2023年9月28日 · 该研究揭示GBM化疗耐药新机制：HPRT1催化TMZ代谢产物AICA转变为AICAR以激活AMPK信号通路，促使AMPK磷酸化RRM1，提高核糖核苷酸还原酶活性，加快DNA合成速率和损伤修复能力，驱动GBM化疗耐药。 基于本项目研究成果，尤永平教授研究团队正在开展“6-巯基嘌呤联合替莫唑胺治疗复发胶质母细胞瘤的疗效和安全性研究”前瞻性、单臂临床研究。 本网站所转载的文章，均来自互联网，旨在传递更多信息。 鉴于互联网的开放性和文 …

2023年9月25日 · 该研究证明了TMZ衍生的AICA通过HPRT1转化为AICAR。AICAR介导的AMPK活化磷酸化并激活RNR以产生用于TMZ诱导的DNA损伤修复的dNTP。HPRT1 耗竭或 6-MP 治疗使脑肿瘤对 TMZ 治疗敏感。 由AICA衍生而来的AICAR是TMZ真正的代谢产物（图源自Nature Communications ）

Here, we demonstrate that TMZ-derived 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AICA) is converted to AICA ribosyl-5-phosphate (AICAR) in GBM cells. This conversion is catalyzed by hypoxanthine phosphoribosyl transferase 1 (HPRT1), which is highly expressed in human GBMs.

2023年9月23日 · Here, we demonstrate that TMZ-derived 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AICA) is converted to AICA ribosyl-5-phosphate (AICAR) in GBM cells. This conversion is catalyzed by hypoxanthine phosphoribosyl transferase 1 (HPRT1), which …