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p53 可直接与 MDM2 相互作用,MDM2 能够下调 p53 从而抑制其抗肿瘤功能。p53-MDM2 通路是调节细胞凋亡和细胞周期的关键因素。已有证据表明 FOS 对 p53 ...
在辐射诱导衰老的 IMR90 人成纤维细胞实验中,敲低 p53 会使 CCF 形成显著增加,而激活 p53,无论是通过外源性表达 p53,还是抑制 MDM2(MDM2 是 p53 的负调控因子),都能有效抑制 CCF 的形成。此外,MDM2 抑制剂(MDM2i)对 CCF 形成的抑制作用依赖于 p53,且这种抑制 ...
正如预期,生物学评估显示,化合物 9 能与 WRN 结合,显著下调 WRN 的表达,抑制 MDM2/p53 通路,使受损的 DNA 无法修复,最终导致有丝分裂停滞和细胞死亡。该研究成果为进一步研究以三氟甲基 - 喹唑啉 - 4 - 胺作为依赖 WRN、靶向 DNA 损伤修复通路的抗癌药物奠定 ...