撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文铁死亡(Ferroptosis)是近年来发现的一种新型细胞死亡方式,其与多种病理生理过程密切相关,包括衰老、神经退行性病变、缺血再灌注损伤、病毒感染,尤其是癌症进展。然而,铁死亡的翻译后调控机制,目前仍不完全清楚。2025 年 3 月 19 日,中山大学崔隽教授团队,在 Nature 子刊 ...
为解决三阴性乳腺癌(TNBC)治疗难题,美国北卡罗来纳大学教堂山分校研究人员开展 TNBC 与氧化应激关系研究,发现 GPX4 与 TNBC 进展及治疗反应相关,为治疗提供新靶点。 在女性健康的 “敌人” 中,乳腺癌一直占据着重要位置,尤其是三阴性乳腺癌(TNBC ...
在体外和体内实验中,PF-670462显著增强了肿瘤细胞对铁死亡的敏感性,并在肿瘤模型中显著促进CD8+ T细胞浸润。更关键的是,PF-670462与抗PD-1免疫治疗联用时,使小鼠生存期明显延长,且未出现明显毒副作用。
还采用了 Western blot 技术,检测心肌组织中铁死亡相关蛋白 SLC7A11 和 GPX4 的表达水平,从分子层面探究 VNS 发挥作用的机制。此外,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白 I(Cardiac troponin I,cTnI)等的水平,以此评估心肌损伤程度。
该研究发现,PRMT5 介导的甲基化增强了 GPX4 的稳定性,从而抑制了癌症中的铁死亡,而 PRMT5 抑制剂与铁死亡治疗相结合,可显著抑制体内肿瘤进展。